تحقیق تکوین یک روش گاز کروماتوگرافی انتخابی جهت تعیین مقدار آمانتادین در مایعات بیولوژیک
پیشگفتار. ۵
ایتولوژی و پاتوفیزیولوژی : ۵
علائم و نشانه های بالینی : ۶
درمان. ۷
داروهای مورد استفاده ( ۱ و ۳ ) ۷
فصل اول. ۹
آمانتادین.. ۹
۱ ـ ۱ ـ ویژگیهای فیزیکوشیمی‌ایی.. ۱۰
آمانتادین.. ۱۰
آمانتادین هیدروکلراید. ۱۰
۲ ـ ۱ ـ فارماکوکینتیک : ۱۱
انتشار : ۱۱
دفع : ۱۱
۳ ـ ۱ فارماکولوژی.. ۱۱
۴ ـ ۱ عوارض جانبی.. ۱۲
۵ ـ ۱ تداخل دارویی.. ۱۲
۶ ـ ۱ شکل دارویی و مورد مصرف… ۱۳
موارد مصرف عنوان نشده : ۱۵
۷ ـ ۱ موارد منع مصرف و احتیاط.. ۱۶
۸ ـ ۱ غلظت درمانی.. ۱۶
۹ ـ ۱ سمیت.. ۱۶
فصل دوم. ۱۷
کلیاتی در مورد GC.. 17
مقدمه. ۱۸
۱ ـ ۲ کروماتوگرافی گازی.. ۱۹
۲ ـ ۲ مزایایی کروماتوگرافی گازی.. ۲۰
۱ ـ سرعت… ۲۰
۲ ـ تجزیه کیفی.. ۲۰
۳ ـ تجزیه کمی.. ۲۰
۴ ـ حساسیت… ۲۱
۳ ـ ۲ اجزای گاز کروماتوگرافی.. ۲۱
۱ ـ ۳ ـ ۲ گاز حامل.. ۲۲
۲ ـ ۳ ـ ۲ محل تزریق نمونه. ۲۲
۳ ـ ۳ ـ ۲ ستون ها ۲۳
الف ـ ستون های پر شده ( Packed Columu ) : 24
ب ـ ستون های مویی ( Capillary columns ) : 26
۴ ـ ۳ ـ ۲ آشکار سازها : ۲۶
۱ ـ آشکارساز یونیزاسیون شعله ای : ۲۸
۲ ـ آشکار ساز هدایت گرمایی : ۲۹
۳ ـ آشکار ساز جذب الکترون : ۳۰
فصل سوم. ۳۲
روش های آنالیز. ۳۲
۱ ـ ۳ روش های آنالیز. ۳۳
۱ ـ ۱ ـ ۳ شناسایی و روشهای رنگ سنجی.. ۳۳
۲ ـ ۱ ـ ۳ تیتراسیون. ۳۳
۳ ـ ۱ ـ ۳ اسپکترومتری.. ۳۳
۴ ـ ۱ ـ ۳ کروماتوگرافی لایه نازک… ۳۴
فاز نگهدارنده ۳۴
فاز متحرک… ۳۴
معرف… ۳۴
۵ ـ ۱ ـ ۳ گاز ـ مایع کروماتوگرافی ( GC ) 34
۶ ـ ۱ ـ ۳ کروماتوگرافی مایع با کارایی بالا ( HPLC ) 34
۷ ـ ۱ ـ ۳ الکتروشیمی.. ۳۵
۸ ـ ۱ ـ ۳ فلورسانس اسپکترومتری.. ۳۵
۲ ـ ۳ بازنگری مقالات آنالیز پلاسمایی آمانتادین هیدروکلراید. ۳۵
۳ ـ ۳ ـ طراحی روش GC جهت آنالیز آمانتادین در پلاسما ۴۰
۱ ـ ۳ ـ ۳ ـ ستون. ۴۰
۱ ـ ۱ ـ ۳ ـ ۳ ـ نوع ستون. ۴۰
۲ ـ ۱ ـ ۳ ـ ۳ ـ دمای ستون. ۴۰
۲ ـ ۳ ـ ۳ ـ انتخاب استاندارد داخلی.. ۴۱
۳ – ۳ ـ ۳ ـ حلال استخراجی.. ۴۱
۴ ـ ۳ ـ ۳ ـ آماده سازی نمونه های سرمی.. ۴۱
ملاحظات.. ۴۴
۲ ـ ۴ ـ ۳ ـ ۳ ـ روش مورد استفاده در آزمایش…. ۴۷
۴ ـ ۳ ـ تعیین مقدار آمانتادین هیدروکلراید در سرم. ۴۸
۱ ـ ۴ ـ ۳ دستگاهها ، وسایل و مواد مورد نیاز. ۴۸
۱ ـ ۱ ـ ۴ ـ ۳ ـ دستگاهها و وسایل مورد نیاز. ۴۸
۲ ـ ۱ ـ ۴ ـ ۳ ـ مواد مورد نیاز. ۴۸
۲ ـ ۴ ـ ۳ ـ شرایط کروماتوگرافی.. ۴۹
۳ ـ ۴ ـ ۳ ـ آماده سازی نمونه های سرمی.. ۴۹
۴ ـ ۴ ـ ۳ ـ منحنی کالیبراسیون سرمی.. ۵۰
۵ ـ ۴ ـ ۳ ـ ارزیابی تغییرات درون روزی و بین روزی.. ۵۰
۶ ـ ۴ ـ ۳ ـ درصد بازیافت آمانتادین.. ۵۱
فصل چهارم. ۵۲
نتایج و بحث… ۵۲
۱ ـ ۴ ـ کروماتوگرام و زمان بازداری.. ۵۳
۲ ـ ۴ ـ منحنی کالیبراسیون سرمی.. ۵۳
۳ ـ ۴ نتایج ارزیابی اعتبار روش و تغییرات درون روزی و بین روزی.. ۵۵
۴ ـ ۴ ـ تعیین محدوده قابل شناسایی و پائین ترین حد قابل تعیین مقدار توسط روش آنالیز. ۵۶
۵ ـ ۴ ـ تعیین درصد بازیافت آمانتادین.. ۵۷
پیشگفتار
آمانتادین دارویی ضد ویروسی است که دارای خواص آنتی پارکینسونی است
بیماری پارکینسون چهارمین بیماری شایع نورودژنراتیو در افراد مسن است . که ۱% افراد بالای ۶۵ سال و ۴/۰% افراد بالای ۴۰ سال را تحت تأثیر قرار می دهد . سن متوسط شروع حدود ۵۷ سال است . ( ۱ )
ایتولوژی و پاتوفیزیولوژی :
در پارکینسون اولیه ، نورونهای جسم سیاه و ساقه مغز از دست می روند که دلیل آن شناخته نشده است . از دست رفتن این نورنها باعث کاهش نوروترنسمی‌تر دو پامین در این مناطق می شود . شروع معمولاً بعد از ۴۰ سال است .
پارکینسونسیم ثانویه ، در اثر بیماریهای ایدیوپاتیک دژنراتیو ، داروها ، یا توکسین ها ایجاد می شود . شایع ترین دلیل پارکینسونیسم ثانویه مصرف داروهای آنتی سایکوتیک و رزرپین است که بوسیله بلوک رسپتورهای دو پامین باعث پارکینسون می شوند . دلایل دیگر عبارتند از مونواکسید کربن مسمومی‌ت با منگنز ، هیدروسفالوس ، تومورها و انفارکت هایی که مغز می‌انی را تحت تأثیر قرار می دهند . ( ۱ )
داروهایی که سبب ایجاد سندرم پارکینسونیسم می شوند یا آنتاگونیست رپستورد و دوپامین هستند ( مثل داروهای آنتی سایکوتیک ) ، یا سبب تخریب نورونهای دوپا منیرژیک در نیگرو استر یا تال می شوند . ( مثل MPTP ) ( 2 )
علائم و نشانه های بالینی :
در ۵۰ تا ۸۰ درصد بیماران ، بیماری بی سرو صدا و غافلگیرانه با ۴ تا ۸ HZ ترمور ( Pill – rolling ) یک دست شروع می شود . ترمور و لرزش در حال استراحت بیشترین مقدار است و در حال حرکت کمتر می شود . و در هنگام خواب ناپدپد می شود . و با فشارهای روحی و خستگی بیشتر می شود . معمولاً دست ها و بازوها و پاها بیشتر تحت تأثیر قرار می گیرند . و به همین ترتیب فک ، زبان ، پلک هم می توانند تحت تأثیر قرار بگیرند . اما صدا لرزش پیدا نمی کند . در خیلی از بیماران فقط ریجیدیتی رخ می دهد . و لرزش وجود ندارد . سفتی پیشرفت می کند و حرکات کند می شود . ( برادی کاردی ) یا کم می شوند ( هیپوکینزیا ) و یا شروع حرکات سخت می شود ( آکینزیا ) .
که سختی و هیپوکینزی ممکن است منجر به درد و احساس خستگی شوند . صورت شبیه ماسک می شود . با دهان باز و ناپدپد شدن برق چشم ها که ممکن است بادپرسیون اشتباه شود . راه رفتن مشکل می شود . فرد به این سو و آن سو حرکت می کند و خودش را می کشد . قدم ها کوتاه و بازوها در کنار کمر ثابت اند و حرکت نمی کنند. ( ۱ )
درمان
بیماری پارکینسون معمولاً پیشرونده است و منجر به ناتوانی فزاینده می شود مگر اینکه درمان موثر انجام گیرد . غلظت دوپامین که بطور طبیعی در هسته های قاعده ای مغز بالا می باشد در پارکینسونیسم کاهش می یابد . تلاش های دارویی برای تقویت فعالیت دوپامینرژیک با آگوسیت های دوپامین توفیقاتی در تخفیف تعداد زیادی از علایم کلینیکی این عارضه داشته است . یک رویکرد دیگر که مکمل روش قبل است عبارتی از ایجاد تعادل طبیعی بین تأثیرات کولینرژیک و دوپامینرژیک روی هسته های قاعده ای توسط داروهای آنتی موسکارینی می باشد . ( ۲ )
داروهای مورد استفاده ( ۱ و ۳ )
۱ ـ Carbidopay levodopa
۲ ـ Bromocriptine
۳ ـ Pergoide
۴ ـ Ropinirole
۵ ـ Pramipexole
۶ ـEntacapone
۷ ـ Tolcapone
۸ ـ Selegiline
۹ ـ Amantadin
۱۰ ـ Trihexphenidy